近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的成果，许多临床试验已证实肿瘤免疫治疗可以改善肿瘤患者的预后，显著延长患者的生存期。为此襄阳市中心医院病理科现开展PD-L1分子检测项目，服务于临床患者。

一、什么是PD-L1(Programmed Death-Ligand 1/程序性细胞死亡蛋白配体1)？

又称为CD274或B7-H1，PD-1的配体，是一个I型跨膜蛋白。PD-L1与T细胞表面表达的PD-1结合后会抑制T细胞的活性，从而抑制免疫反应。PD-L1 广泛表达于多种癌症中，包括肺癌、黑素瘤、尿路上皮癌、卵巢癌和结肠直肠癌等恶性肿瘤。在这些肿瘤细胞表面PD-L1常呈现高表达，其能抑制T细胞对肿瘤细胞的清除,从而增加肿瘤发生风险。

二、PD-L1分子检测的意义

1.判断预后：PD-L1表达检测可作为伴随诊断指导PD-1和（或）PD-L1单抗药物的治疗决策：PD-L1表达检测结果对临床医师制定治疗方案和预测治疗疗效有重要意义。许多临床试验显示，无论是单用PD-1/PD-L1抑制剂还是联合化疗，PD-L1表达越高，疗效越好。

2.指导用药：PD-L1表达检测可作为补充诊断协助筛选免疫治疗潜在获益人群：补充诊断即非治疗药物决策所必须，但可以提供个体治疗相关信息的检测，如缺乏检测结果或检测结果为阴性亦可进行用药。

研究表明，PD-L1抑制剂可阻断信号转导，保存T细胞杀伤功能，减少肿瘤的免疫逃逸，达到杀伤、清除肿瘤细胞的目的。PD-L1阻断药物作为肿瘤患者有效的治疗药物已经在中国上市，且用药前的PD-L1检测试剂盒也通过国家食品与药物管理局的认证批准上市。

2018年，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，首次将新辅助免疫疗法PD-L1抑制剂联合化疗方案写入指南。其推荐NSCLC（非小细胞肺癌）患者进行PD-L1检测，对于TPS（肿瘤细胞阳性比例评分）表达大于50%的NSCLC患者（无论鳞癌与非鳞）都首选推荐默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）单药一线治疗，而TPS大于1%是Keytruda二线治疗的截断值，其检测同样是必须的。

三、PD-L1检测的标本类型

1.经10%中性福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本是检测PD-L1表达的标准标本类型。手术切除标本和活检标本均可进行PD-L1检测，对于术后复发患者，优先建议对复发和（或）转移病灶进行活检后检测，若无法获取复发灶或转移灶标本，可使用手术切除标本，活检标本应确保有足够的肿瘤细胞进行评估。

2.在组织学标本不可获得的情况下，可尝试用细胞学蜡块标本进行PD-L1检测，但在报告中应予以必要的说明。

3.原发灶和转移灶均可用于PD-L1检测。由于转移灶和原发灶PD-L1表达可能存在差异，建议必要时对原发灶和转移灶分别进行PD-L1检测，以明确PD-L1表达状态。

4.由于PD-L1具有时间异质性且受治疗影响，因此，初诊时和更换治疗方案前均建议进行PD-L1检测。

5.避免使用脱钙标本进行PD-L1检测。

四、目前PD-L1 IHC开展的情况

襄阳市中心医院病理科从2022年6月起启用NMPA批准的 PD-L1 IHC（免疫组织化学法），已顺利开展PD-L1免疫组化染色检测(克隆号SP263和E1L3N)2种，检测平台分别为：罗氏VENTANA V600E和徕卡BOND RX。截至目前，已完成PD-L1检测共200多例，质量稳定，循环周期短,报告由经验丰富的医师判读。PD-L1检测技术的开展，可以为肿瘤患者提供免疫治疗的证据，为广大肿瘤患者提供免疫治疗的机会。

病理科 杨晨