8月24日,国家自然科学基金委员会公布了2023年集中受理期申请项目的评审结果,襄阳市中心医院儿科陈高艳博士申报的《基于分子伴侣介导的自噬调控NLRP3炎症小体降解探讨毛蕊异黄酮改善儿童脓毒症诱导急性肺损伤的作用机制》获得国家自然科学基金青年项目资助。
此次是继襄阳市中心医院副院长、儿科博士潘睿获批国家自然科学基金青年项目以来,儿科摘得的第二项“国家级项目”。
儿童脓毒症诱导急性肺损伤(PS-ALI)是导致儿童急性死亡和多脏器功能损伤的主要疾病之一,其本质是炎症反应,目前发病机制不清,缺乏特效药。如何筛选出一种特异性的药物是当前PS-ALI治疗的重点和难点。
现有研究发现,PS-ALI 主要通过一系列级联炎症反应最终导致肺泡细胞的坏死和凋亡,而自噬-溶酶体系统在PS-ALI炎症反应的发生和发展中起重要作用。因此,深入研究自噬-溶酶体系统在PS-ALI中的作用,发现PS-ALI新的发病机制,可能为PS-ALI的治疗提供新靶点。
分子伴侣介导的自噬(CMA)是不同于大自噬的另一种自噬形式,选择性强是CMA相较于大自噬最突出的特征。CMA对底物蛋白的高选择性使其对细胞活动的调控更加精确,尤其是调控炎症反应中相关蛋白降解的作用。我们的前期研究也表明,HMGB1/NF-κB通路和炎症小体NLRP3在PS-ALI发病机制中起到重要作用;进一步预实验发现自噬参与了炎症反应的调节,同时观察到毛蕊异黄酮(CAL)可通过下调 NLPR3 及自噬体膜标记蛋白LC3水平改善PS-ALI。因此,深入探究NLRP3 蛋白降解的其他途径有助于发现更为理想的干预靶点。
陈高艳博士申报的《基于分子伴侣介导的自噬调控NLRP3炎症小体降解探讨毛蕊异黄酮改善儿童脓毒症诱导急性肺损伤的作用机制》以CMA为突破口,综合运用表达抑制、免疫组化等方法,揭示PS-ALI中LAMP-2A介导CMA对炎症小体NLRP3的作用,最终阐明CAL下调NLRP3抑制炎症反应的机制,既从CMA角度为PS-ALI发病机制提出新的解释,又可发现新的药物靶点。
襄阳市中心医院儿科
襄阳市中心医院儿科和新生儿科是湖北省临床重点专科,在这一轮评审中均获得了第二名的优异成绩。近年来主持国家自然科学基金青年项目2项,湖北省自然科学基金项目3项,湖北省卫健委指导项目2项,其余省级课题1项,市级科研项目3项,校级及院级课题多项,近三年发表SCI论文27篇。全科拥有博士7人,硕士生导师12人。
襄阳市中心医院儿科多项专科诊疗技术在全省处于领先水平。无痛儿童纤维支气管镜、无痛胃镜、儿童床旁血液灌流及透析治疗、新生儿亚低温治疗、新生儿换血疗法、新生儿一氧化氮吸入、儿童肾脏穿刺、儿童神经肌肉电生理检查、极低/超低出生体重儿院内/院外规范化诊疗、儿童癫痫规范化诊疗、儿童哮喘规范化诊疗、儿童血液肿瘤规范化诊疗、儿童性早熟及矮小症规范化诊疗等技术,填补了鄂西北地区儿科诊疗领域的空白。
襄阳市中心医院新生儿病区是国家级住院医师规范化培训基地,湖北省新生儿专科护士培训基地,全国百佳爱婴医院。设有重症早产儿病房,重症足月儿病房,普通早产儿病房,普通足月儿病房,感染隔离病房和两间母婴同室病房。新生儿科开展24小时危重新生儿的院前转运,开展各种呼吸管理、一氧化氮吸入、新生儿纤维支气管镜检查、新生儿亚低温治疗、新生儿动静脉同步换血、骨髓腔输液技术、脐动静脉置管术、新生儿PICC穿刺术、床边血气监测、微量血胆红素测定、有创血压测定等新生儿重症抢救技术。
陈高艳
陈高艳,医学博士,襄阳市中心医院儿科副主任医师,武汉科技大学硕士生导师,湖北文理学院硕士生导师。襄阳市新生儿疾病筛查遗传代谢病诊治中心专家指导委员会主任委员,襄阳市医学会新生儿专科分会副主任委员,湖北省儿科医疗联盟新生儿专科联盟常务委员,湖北省医师协会儿科医师分会青年学组委员,中国优生科学协会早产与早产儿管理分会委员。近3年主持湖北省自然科学基金面上项目1项、湖北省儿科联盟科研课题1项,发表SCI论文5篇,其中第一作者3篇,单篇IF:5.714。擅长新生儿方面疾病、疑难危重疾病的诊治,尤其在早产儿呼吸系统疾病的救治方面积累了一定的临床经验。
国家自然科学基金作为支持基础研究的主渠道,在我国国家创新体系中发挥着重要基础和知识源泉的作用。襄阳市中心医院将以“科技赋能、创新驱动”为抓手,不断完善科技创新体制,以人才与学科建设为基础,以高质量成果转化为目标,全面推动科研工作再上新台阶,助力医院高质量发展。